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你有没有发现，身边女性似乎对疼痛更敏感、慢性疼痛的困扰也更多？临床中女性慢性疼痛的发病率远高于男性，背后不只是“耐受度”的差异，更是身体里的免疫细胞在悄悄发挥性别特异性作用！
2026年2月《Science Immunology》发表重磅研究，密歇根州立大学团队首次揪出了介导疼痛性别差异的“关键角色”——IL-10+单核细胞，从细胞和分子层面完整解释了“为什么男性疼痛缓解更快，女性更易陷入慢性疼痛”。

01.核心答案：一种免疫细胞，决定疼痛缓解的“男女速度差”
慢性疼痛是全球高发的健康问题，仅美国就有超1亿人受其困扰，而女性的患病风险是男性的数倍。此前大家普遍认为，这可能和激素、神经敏感度有关，但始终没有明确的核心机制。
本研究以皮肤炎症疼痛为模型，发现了雄性小鼠的疼痛在1周后就开始缓解，而雌性小鼠的疼痛感会持续更久，且二者的炎症程度并无差异——问题的核心在发炎部位的IL-10+单核细胞上。
科学家通过ELISA检测发现雄性小鼠发炎部位的IL-10蛋白水平显著高于雌性，对应的IL-10+单核细胞数量是雌性的2倍以上，这类细胞是身体里的“止痛小能手”，IL-10正是其分泌的关键止痛分子，在研究中人类临床数据也验证了这一点。研究者发现只要特异性减少这种免疫细胞，无论雌雄IL-10水平都大幅下降，疼痛缓解也会大幅延迟，这就证明它就是疼痛缓解的“核心执行者”。

图1. 雄性小鼠体内 IL10⁺单核细胞数量显著多于雌性小鼠。（A、B）CFA处理后皮肤免疫细胞的UMAP图及表面标志物相对表达热图，簇颜色与细胞类型对应。（C）CFA处理后皮肤免疫细胞数量。（D、E）WT小鼠CFA处理7天后皮肤中Plac8和Ccr2的mRNA水平。（F）UMAP图中浅绿色示皮肤免疫细胞群中的Il10-GFP细胞。（G）雌雄小鼠Il10-GFP⁺细胞数量。（H）CFA处理6天后，皮肤Il10-GFP⁺Ly6Chigh髓系细胞数量与机械痛阈值的相关性，R²=0.55，Pearson r=0.7444（雌性：红色三角；雄性：蓝色方块）。（I）单核细胞/巨噬细胞选择性圈门策略。（J）UMAP图展示3个单核细胞亚群、2个MdM亚群及1个TRM亚群。（K）热图示表面标志物相对表达，单核细胞亚群高表达Ly6C和CCR2。（L）各亚群在雌雄小鼠炎症皮肤中的分布。（M）左图UMAP浅绿色示Il10-GFP⁺单核细胞/巨噬细胞分布；右图为其单核细胞/巨噬细胞占比。（N）Il10-GFP⁺单核细胞/巨噬细胞定量。

02.工作原理：免疫细胞与神经的“直接对话”，精准止痛
很多人以为，免疫细胞只管“消炎”，间接帮着止痛。而这项研究推翻了这个认知，IL-10+单核细胞会直接和感觉神经“沟通”，精准抑制疼痛感。 这些免疫细胞分泌的IL-10分子，会找到外周感觉神经元表面的“接收器”（IL-10R1），结合后直接降低神经元的兴奋性，让疼痛信号无法顺利传导，从而实现快速止痛。实验还表明男女神经元的“接收器”数量也无差异，疼痛的性别差纯粹是因为免疫细胞分泌的“止痛分子”多少不同。
实验中，给发炎部位注射人工合成的IL-10，可检测到局部IL-10浓度升高，同时雌雄小鼠的疼痛缓解也加快；反之，阻断这种分子的作用，疼痛感就会迟迟不消，这也印证了它的核心止痛作用。

03.幕后调控：雄激素，竟是“止痛细胞”的“激活剂”
为什么男性的IL-10+单核细胞更多？研究找到了关键的上游调控因子——雄激素。 研究者给雌性小鼠补充雄激素后，发现其体内IL-10蛋白水平显著提升，对应的“止痛免疫细胞”数量大幅增加，疼痛缓解速度直接追上雄性；而抑制雄性小鼠的雄激素作用后，IL-10表达水平显著下降，免疫细胞减少，疼痛缓解也会变慢。 简单讲，雄激素会直接“激活”单核细胞，让它更高效地分泌止痛分子，这也是男性疼痛缓解更快的重要原因。

图2. 与雌性小鼠相比，雄性小鼠炎症皮肤中IL-10⁺ CD206high单核细胞更为普遍。（A）CFA处理后皮肤中，从其他CD45⁺细胞中鉴定单核细胞的流式细胞术圈门策略；MHCII/CD11c流式图与图2I一致。（B、C）CFA处理后皮肤单核细胞亚群的代表性UMAP图，由8只小鼠的20000个单核细胞随机筛选汇集生成；根据标志物表达，单核细胞被分为“炎症型”、MHCII型、CD206型和CD44型四个簇。（D）各簇在Il10-GFP⁺和Il10-GFP⁻单核细胞中的分布情况。（E）每个簇中Il10-GFP⁺单核细胞的频率。（F）每种性别各簇中Il10-GFP⁺单核细胞的定量统计。

04.惊喜发现：一种分子，能抹平疼痛的性别差异
研究还带来了一个极具应用价值的发现：促炎症消退脂质介质Resolvin D1（RvD1），能靶向提升雌雄小鼠体内的IL-10+单核细胞数量，并观察到IL-10水平均明显升高，有效消除了二者的疼痛缓解差异，让女性的疼痛缓解速度也能大幅提升。 这一发现为慢性疼痛的治疗提供了全新思路：未来或许可以通过靶向调控这种免疫细胞，开发出其它止痛干预手段，帮助更多慢性疼痛患者，尤其是女性患者摆脱困扰。 但研究表明，并非所有单核细胞都能止痛，CD206high亚型的单核细胞是分泌止痛分子的“主力军”，这也为后续的精准研究和干预，锁定了更具体的靶点。

这项研究也让我们看到男女在身体感受上的差异，很多时候并非“主观感受”，而是由细胞、分子层面的客观差异决定的，而这些隐藏的差异，正通过不断进步的生物检测技术被逐一揭开，让我们对自身的身体机制，有了更科学、更细致的认知。

原文链接 https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adx0292