当前位置：
发布时间：2026-02-06
文章来源：瑞迪生物
阅读次数：56次
“努力过的东西更珍贵”不是鸡汤，而是神经科学事实！从蚂蚁到人类，生物普遍对“高成本奖励”赋予更高价值。2026年1月，《Nature》发表斯坦福大学Eshel团队重磅研究，首次揭示伏隔核内乙酰胆碱→多巴胺局部微环路是这一行为现象的核心引擎。
图1｜无论糖水还是光遗传自我刺激，奖励引发的伏隔核多巴胺（DA）释放都随任务难度（FR）显著递增。
一、实验设计：让老鼠“付费”买奖励
研究者训练小鼠完成逐级递增的“鼻触任务”：同一滴糖水，所需鼻触次数从1次（FR1）到46次（FR46）不等。同时用荧光传感器GRAB-DA实时记录伏隔核多巴胺浓度。
- 任务越难，老鼠拿到奖励后多巴胺峰值越高。
- 即使把奖励换成“光刺激多巴胺轴突”（无糖水），结果依旧：努力越大，光诱发的多巴胺释放越多。
二、惊人发现：多巴胺“加码”不靠上级
传统观点认为，中脑VTA多巴胺神经元放电决定下游多巴胺释放。但团队用三种方法沉默VTA胞体（药物、光遗传），发现：
高努力状态下，伏隔核多巴胺释放依旧被放大——说明“加码”完全由本地环路完成，与上级神经元无关。
图2｜无论药物（muscimol）还是光遗传抑制VTA多巴胺胞体，都无法阻断高努力诱发的伏隔核多巴胺增强。
三、关键钥匙：乙酰胆碱“先声夺人”
伏隔核内密集的胆碱能中间神经元（ChAT-IN）成为嫌疑对象。团队同时记录乙酰胆碱（GRAB-ACh）与多巴胺信号：
- 奖励送达前400 ms，乙酰胆碱率先飙升；
- 其峰值高度与努力等级正相关；
- 而多巴胺紧随之后，形成“接力”。
图4｜伏隔核乙酰胆碱释放呈三相声波，第一峰值比多巴胺早约400 ms，且幅度随努力等级递增。
四、因果验证：切断胆碱，努力贬值
研究者三连击锁定因果关系：
-
药理学阻断：局部灌注α4/α6-烟碱型受体拮抗剂DHβE → 高努力多巴胺增幅消失；
-
慢性沉默：用破伤风毒素（TetTox）永久抑制ChAT-IN → 努力编码被“腰斩”；
-
实时抑制：奖励瞬间光抑制ChAT-IN → 仅高努力试次的多巴胺释放骤降。
图5｜三种方式干扰乙酰胆碱信号后，高努力情境下的多巴胺释放与动物行为均显著下降。
五、行为后果：没有“胆碱助推”，老鼠躺平
当烟碱受体被阻断，小鼠面对FR21/46等高要求时：
鼻触次数↓、获取奖励↓、试验启动延迟↑——呈现典型的“动机赤字”；而在低努力FR1情境，行为不受影响。证明乙酰胆碱-多巴胺放大器专为“高成本”场景启动。
六、结论 & 启示
这项研究首次阐明：努力增值效应 → 由伏隔核本地乙酰胆碱→多巴胺微环路介导；
高努力场景 → 胆碱能中间神经元预先兴奋，通过α4/α6-烟碱受体直接触发多巴胺轴突额外释放；
行为动机 → 该机制维持高成本目标追求，解释“付出越多越珍惜”的跨物种心理规律。从戒烟到拖延症，从学习效率到运动坚持——任何需要“自我加码”的场景，都可能通过干预这条微环路找到新策略。下次再觉得“努力好难”，不妨想想：你的胆碱能神经元，准备好按下多巴胺增压键了吗？
图文编译自 Touponse, G.C. et al. “Cholinergic modulation of dopamine release drives effortful behaviour.” Nature (2026).