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ELISA | 甚?肾,了解知多少?
发布时间:2024-09-20 文章来源:瑞迪生物 阅读次数:241次

ELISA | 甚?肾,了解知多少?

 
背景介绍
肾脏,为在机体代谢活动起重要作用的器官,具体体现为调节矿物质和水分的吸收和酸碱平衡以及机体缓冲系统的功能。

然而,在中国,根据近年来的流行病学数据,慢性肾病患病率显著上升,已成为重要的公共卫生问题。同时,据世界卫生组织报告全球至少有8.5亿人罹患肾脏疾病,该病已跃居全球十大死因之列并预测至2040年,慢性肾脏病可能成为全球第五大死亡原因。在这一严峻情况面前,对肾病的研究显得极为重要。

在肾脏疾病进程中,已有研究发现一些相关的靶标在起着至关重要的作用。本文就肾脏疾病中具有代表性的靶标进行阐述。

肾脏疾病的靶标简介

肾脏疾病是一种严重危害健康的泌尿性疾病,其存在发病人数多、起病隐匿、病因多样、病史迁延以及危及生命等特点。因此,积极寻找与肾脏疾病有关的生物学靶标,对于积极防治和延缓肾病进程,极具现实意义。一些常见的肾病生物学靶标如下所示:

1. MAU: 尿微量白蛋白,即尿液中的白蛋白,不同于尿蛋白(尿蛋白指的是尿液中的总蛋白,请读者注意区分)。相关的临床研究已表明尿微量白蛋白可作为早期诊断肾脏疾病的主要线索。随着病程的进展,尿微量白蛋白的含量水平将持续升高。当尿微量白蛋白的水平很高时,表明此时肾脏的病理损害已不可逆转。

2. KIM-1:是T细胞膜蛋白(TIM)家族的一员,临床上其水平检测常用于早期肾病的预测。有研究表明,KIM-1不仅在肾脏损伤过程中发挥作用,还可能参与肾脏修复。具体而言,KIM-1的表达与肾小管上皮细胞的去分化和增殖相关,表明它在肾小管组织的结构修复和功能恢复过程中起到了调控作用。因此,KIM-1既是肾损伤的生物标志物,也可能是肾小管修复机制中的关键参与者。

3. NGAL:中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白,为中性粒细胞中的小分子分型蛋白,Lipocalin家族成员之一。NGAL为易于检测且有效的临床肾病生物学指标,其含量的升高,为肾脏损伤状态下的代偿性防御措施。同时,有研究表明,相比于检测血清中NGAL的含量水平,检测尿液中的NGAL含量水平,可更灵敏地监测肾早期损伤的情况。在肾病综合征、急性肾损伤、系统性红斑狼疮肾病、糖尿病肾病患者的早期,其尿液中的NGAL含量会显著升高。

4. BMG/β2-MG: β2微球蛋白,为低分子蛋白,其分子量为11800。血清血浆中的β2-MG含量变化情况可以准确反映肾小球滤过率,尿液中的β2-MG含量变化情况则可以反映肾小管损害情况。故β2-MG可为观察肾小球滤过率以及肾小管损害的敏感指标。

有研究表明β2-MG的含量变化与肾病的严重性相关,可作为观察分析肾病早期肾功能受损的指标,对其进行动态监测,可有助于了解和分析对肾病的病变情况以及预后情况。

5. Cys C:胱抑素C,为122个氨基酸组成的低分子量蛋白,其广泛存在于组织和体液中。肾脏是清除胱抑素C的唯一器官,胱抑素C的最终分解代谢主要由肾小管(肾小管本身不分泌胱抑素C)完成,不返回血液。在不同时期的肾病患者的血清和尿液中的胱抑素C的水平含量会发生显著变化,国内外研究表明胱抑素C是测定GFR(肾小球滤过率)早期变化的内源性理想可靠指标。

肾脏疾病的通路

在肾损伤中,炎症细胞参与其中,如下图1[1]所示。炎症细胞会释放炎症因子,加剧肾脏病变,AngII在此过程中发挥着重要重要如图2[1]。随着病程的进展,肾小管细胞的变化如下图3所示,揭示了急性肾损伤到慢性肾病的历程变化。

图1

图2 

 

 图3

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参考文献

[1] Ruiz-Ortega M, Rayego-Mateos S, Lamas S, et al. Targeting the progression of chronic kidney disease[J]. Nature Reviews Nephrology, 2020, 16(5): 269-288.

[2] 傅美华,陈军,陈秋.胱抑素C与糖尿病肾病的相关研究进展[J].中国全科医学, 2013, 16(2):3.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2013.01.074.

[3] 蔡勇进.尿微量白蛋白与糖尿病肾病早期诊断相关性的探讨[C]//第6届中国医师协会全国检验与临床学术会议暨国际检验与临床高峰论坛.2011.

[4] 薛志强,童俊容.慢性肾脏疾病血清和尿液NGAL的改变及其临床意义[J].中国中西医结合肾病杂志, 2010, 11(005):440-441.DOI:10.3969/j.issn.1009-587X.2010.05.020.

[5]许建宁,徐玉辉,蓝海兵.尿NGAL、KIM-1、L-FABP水平在脓毒症急性肾损伤早期诊断中的临床意义[J].广东医学, 2015,36(21):3.DOI:CNKI:SUN:GAYX.0.2015-21-037.